Filtravimo įranga biofarmacijos pramonei
Tiekiame farmacijos pramonės reikalavimus atitinkančią normaliojo filtravimo membraninias ir giluminiais filtrais įrangą, tangentinio mikrofiltravimo ir ultrafiltravimo įrangą, bei priedus filtrų integralumui po filtravimo įvertinti.
Naujos kartos interaktyvus GIDAS, skirtas efektyviam gamybinių procesų modeliavimui ir susijusių rizikų valdymui. GIDAS apima dažniausiai gamyboje naudojamus produktus: vienkartinio naudojimo rinkinius, eksipientus (gamybines chemines medžiagas), filtrus bei validavimo paslaugas.
Filtravimas yra privalomas ir vienas svarbiausių žingsnių biofarmacijos bei biotechnologijos gamybiniuose procesuose. Filtrai sėkmingai naudojami ruošiant gamybai žaliavas, saugantis nuo bakterinių užkratų tarp gamybos stadijų, eliminuojant iš proceso susidariusias nuosėdas ar kitos prigimties kietąsias daleles ir steriliai filtruojant galutinę/komercinę produkto formuluotę. Filtruojant skysčius ir dujas labai svarbu tinkamai pasirinkti membraną. Membrana pasirenkama priklausomai nuo filtruojamo produkto cheminių ir fizikinių parametrų. Filtruojant dujas ir organinius tirpiklius dažniausiai naudojami hidrofobiniai filtrai, kurie taip pat atlieka ir ventiliacinės angos funkciją. Šiais filtrais rezervuare palaikomas slėgis, panašus į aplinkos slėgį, bei tuo pačiu užtikrinamas produkto sterilumas. Naudojant išorines dujas - rezervuaro ventiliacijos filtras pašalina dujose esančius mikroorganizmus. Skystiems vandeniniams tirpalams naudojami hidrofiliniai filtrai.
Vystantis biofarmacijos ir biotechnologijos pramonės procesams, spartėjant produkto išleidimo į rinką terminams bene svarbiausiu kriterijumi tampa tiekėjo siūlomų membraninių filtrų asortimentas, reikalinga papildoma įranga ir komponentai. Atstovaudami kompaniją Merck, sukaupusią 50 metų darbo patirtį sterilaus filtravimo srityje siūlome išskirtinės kokybės produktus Aervent®, Durapore®, Merck Express®. Visi membraniniai filtrai parduodami sterilios vienkartinio naudojimo kapsulės Opticap XL formatu arba galima pirkti daugkartinio naudojimo autoklavuojamo filtrus (angl. cartridge), naudojant juos su nerūdijančio plieno laikikliais.
Pagrindinis giluminių filtrų panaudojimo tikslas yra greitai, pakankamai efektyviai ir nebrangiai atskirti didesnės molekulinės masės arba didesnio dydžio priemaišas. Toks priešfiltris padidina membraninių filtrų efektyvumą, pailginą jų gyvavimo laiką bei mažina proceso kaštus.
Vieni sparčiausiai populiarėjančių giluminio filtrų yra Merck gamintojo Millistak+® Pod. Filtrai tinkami tirpalų filtravimui įvairaus lygio laboratorijose, gamybos procesuose, įskaitant ląstelių kultūrų skaidrinimui, mielių ir E.colilizatus, terpes, vakcinas, kraujo plazmos baltymus ir serumą. Biotechnologijos ir biofarmacijos procsuose neretai naudojami tarp gamybos stadijų – baltymų agregatų ir kitų matomų makromolekulinių struktūrų šalinimui iš tirpalų.
Millistak+® Pod privalumai: didelė produkto išeiga; siūlomi net 23 rūšių filtruojantys užpildai, viename filtro elemente komplektuojami vienu ar keliais sluoksniais; Millistak+® HC dviejų tipų filtruojantys užpildai palengvina tirpalo skaidrinimo procesą;Dėl lankstaus modulinio formato galima filtruoti nuo 5 iki 12000 litrų ir daugiau; naudojami patentuoti vienkartiniai filtrai, nereikalingas valymo validavimas (angl. cleaning validation);Vienkartinė Pod sistema atitinka saugumo reikalavimus bei saugo darbuotojus nuo sąlyčio su biologiniais pavojais; tvirta konstrukcija yra paprasta naudoti; užima mažai vietos laboratorijoje, todėl ypač tinka ankštose erdvėse.
Biotecha komanda yra apmokyta ir atestuota atlikti tiek giluminių, tiek membraninių filtrų parinkimo studijas (eksperimentus) – kurių metu atsižvelgiant į tirpalų cheminė sudėtį ir kompleksiškumą parenkama filtrų medžiaga, porėtumas ir galiausiai procesui reikalingas optimalus filtro dydis Pmax ir Vmax metodais.
Tangnetinis filtravimas yra iš esmės nepertraukiamo veikimo tirpalų filtravimo metodas – kuris pagal filtro porų dydį skirstomas į Mikrofiltravimą ir Ultrafiltravimą. Mikrofiltravimas gamybos procesuose pakeičia centrifugavimą ir sėkmingai naudojamas šalinant iš tirpalų ląstelių sienelių nuolaužas, baltymų agregatus ir kitus didesnius komponentus. Tuo tarpu ultrafiltravimo pritaikymas yra gerokai platesnis – ultrafiltruojant galima nudruskinti baltymo tirpalą, atskirti baltymus pagal molekulinę masę (jei dydis skiriasi bent trys kartus), paruošti galutinę baltymo formuluotę, sukoncentruoti baltymą ir pan. Visoms tangentinio filtravimo aplikacijoms tiekiame Merck gaminamas ir bene labiausiai pasaulyje paplitusias Pellicon® kasetes. Kasečių konfigūracija turi kelis pagrindinius privalumus lyginant su konkuruojačiomis – plaušais (Hollow fibre) ar spiralinėmis (spiral wound). Viduje sumontuoti tinkliukai leidžia pasiekti tangentinius srautus ties membranos paviršiumi esant labai mažiems siurblio greičiams. Vadinasi nereikalauja didelių investicijų į pačia TFF įranga – siurbliai, vamzdyno skersmuo ir pan. Pellicon® kasetės yra tiesiškai maštabuojamos - panaudojus filtrų laikiklius galima sudėti linijiškai didesnį filtrų plotą ir sėkmimgai vykdyti didesnę gamybą. Nereikia sudėtingų inžinerinių vamzdyno dizainų pajungiant išaugusį membranų kiekį, kuris naudojamas alternatyvių konfigūracijų membranoms.
Senosios kartos Pellicon® 2 tangentinio filtravimo kasetės naudojamos koncentravimui, diafiltravimui, gryninimui ir ląstelių surinkimui (ląstelių tirpalų skaidrinimui) – gali būti celioliozinės (Ultracel), PES (Biomax ) ar PVDF (Durapore). Priklausomai kokio sudėtingumo tirpalas – kasetė pritaikyta darbui su žemos koncentracijos baltymų tirpalais – A screen, koncentruotai baltymų tirpalais – C screem, arba didelės klampos tirpalais – V screen.
TFF memtodui įgaunant vis svarbesnį vaidmenį Biofarmacijos procese Pellicon® 2 keičiamas naujos kartos kasetėmis Pellicon® 3. Naujųjų kasečių privalumas yra kasetės struktūroje įmontuota silikoninė tarpinė gerokai pagreitinanti kasetės instaliacivimo į laikiklį darbus. Kasetės gaminamos pilnai robotizuotu metodu – išvengiant kokybei įtakos turinčių žmogiškųjų faktorių. Pellicon® 3 seima pasipildė D screen tipo membranomis, kurios skirto darbamas su labai koncentruotais antikūnių tirpalais, >250 mg/mL. Dėl ištobulinto gamybos metodo Pellicon® 3 yra gerokai atsparesnės tradicinei chemijai, kuri naudojama jų valymui.
Visos kasetės gali būti perkamos mažu formatu - 50 cm2 Pellicon XL arba 88cm2 Pellicon 3. Naudojamos procesų tyrimams, optimizavimo darbams ar palyginimui. Biotecha koletyvas aktlieka TFF tyrimus su pritaikyta įranga proceso tyrimui ir optimizavimui.
Pagrindinis TFF komponentas yra membrana, tačiau nemažiau svarbi yra darbui naudojama sistema. TFF sistemų šeima Cogent® yra pusiau atuomatinės/automatinės filtravimo sistemos – sukurtos bet ne apribotos darbui su Pellicon kasetėmis.
Cogent® μScale yra pusiau automatinė stalinė tangentinio filtravimo sistema. Ji puikiai tinka kasdieniam mažų tūrių ultrafiltravimui/koncentravimui ir diafiltravimui (UF/DF) biofarmacijos moksliniuose tyrimuose. Cogent® μScale tangentinio filtravimo sistema gali dirbti esant mažam darbiniam tūriui (16 ml), slėgiui neviršijant 80 psi (5.5 bar) ir esant mažam pulsavimui (≤3 psi). Ji tinka monokloninių antikūnų, rekombinantinių baltymų, vakcinų, genų terapijos darinių, kraujo serumo produktų, ir kitų, iš ląstelių gautų komponentų gryninimui ir koncentravimui.
Cogent® M1 TMP Control yra stalinė tangentinio filtravimo sistema, kuri gaminama su 10 litrų tūrio talpa bei svarstyklėmis proceso automatizavimui. Ši sistema gali veikti koncentravimo arba diafiltravimo režimu, naudodama papildomą peristaltinį siurblį sistema galima apdoroti iki 100 ar daugiau litrų produkto, priklausomai nuo produkto bei membranos savybių. Membraninio filtro laikiklis yra suprojektuotas su integruotais jutikliais ir sanitarinėmis jungtimis, bei turi įtakos darbinio tūrio mažinimui.
Cogent® Process Scale tangentinio filtravimo sistema yra pilnai automatizuota ir naudojama atskirti ir išgryninti monokloninius antikūnus, vakcinas, plazmą ir terapinius baltymus. Ji puikiai tinka mažos ir bandomosios gamybos bei pramoninės gamybos apimtims. Sistema gaminama pagal užsakovo poreikius ir pritaikoma sudėtingiausiems Biofarmacijos procesams atlikti.
